2015 में, आगे के परीक्षण से पता चला कि ट्विनम, जो अब 44 वर्ष की है, ली-फ्रामेनी सिंड्रोम नामक आनुवंशिक कैंसर रोग का वाहक था। कुछ ही समय बाद, एक दूसरे स्तन कैंसर का निदान हुआ और ट्विनम को एक और स्तन-उच्छेदन से गुजरना पड़ा। लेकिन ट्विनम को पता था कि कुछ और ही चल रहा है।
जैसे-जैसे वह 40 की उम्र में पहुंची, उसे खड़े होने और चलने में कठिनाई बढ़ने लगी। अल्बानी, एन.वाई., वकील अंशकालिक काम पर लौट आई क्योंकि वह एक युवा बेटी की परवरिश के दौरान अपने कानूनी मामलों को संभाल नहीं सकती थी।
वह कहती हैं, ”मैं कम कार्यात्मक व्यक्ति बनती जा रही थी और मेरे पास इसके लिए कोई अच्छा स्पष्टीकरण नहीं था, जिससे मुझे पागलपन महसूस होता था।” “डॉक्टरों को नहीं पता था कि मेरे साथ क्या करना है।” इसलिए ट्विनम ने अपनी लगातार थकान, न्यूरोपैथी, मांसपेशियों की कमजोरी और अन्य समस्याओं को समझने के लिए वर्षों की लंबी यात्रा की।
उनके दृढ़ प्रयासों से नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ में एक नई वैज्ञानिक खोज हुई और शोध की एक आशाजनक नई दिशा सामने आई, जो अंततः दीर्घकालिक कोविड सहित पुरानी थका देने वाली बीमारियों से पीड़ित कई अन्य लोगों की मदद कर सकती है।
इस कार्य का नेतृत्व करने वाले एनआईएच शोधकर्ता पॉल ह्वांग ने कहा, “हम ट्विनम में पहचानी गई समस्या के इलाज के लिए दवाओं को आजमाने को लेकर बहुत उत्साहित हैं।”
हाई स्कूल में मोनो के संदिग्ध मामले के बाद ट्विनम को एक अज्ञात पुरानी बीमारी होने की लाल झंडी मिलनी शुरू हुई। वह कहती हैं कि उन्हें ऐसा लगता है जैसे वह कभी भी पूरी तरह से ठीक नहीं हो पाईं। एक बड़ी बात: कॉलेज में, ट्विनम को व्यायाम के बाद एंडोर्फिन रश का अनुभव नहीं होता था। इसके बजाय, उसने अपने दोस्तों से कहा कि उसे “बकवास जैसा महसूस हो रहा है।”
अपने दो स्तन कैंसर के बीच, ट्विनम ने सार्वजनिक स्वास्थ्य में मास्टर डिग्री के लिए स्कूल वापस जाने का फैसला किया। वह खुद को समझने के रास्ते पर जैवसांख्यिकी को समझना चाहती थी।
वह कहती हैं, ”सच कहूं तो जब मैंने जीव विज्ञान की परीक्षा में 100 अंक प्राप्त किए तो मैं बार पास करने की तुलना में अधिक उत्साहित थी।”
2016 में, वह ह्वांग द्वारा लिखित ली-फ्रामेनी सिंड्रोम पर एक पत्रिका लेख से आकर्षित हुई थी। लेख में माइटोकॉन्ड्रिया की समस्याओं का वर्णन किया गया है – कोशिका जीव विज्ञान के प्रसिद्ध पावरहाउस, कोशिकाओं में छोटी ट्यूब जैसी संरचनाएं जो हमारे जीने के लिए आवश्यक ऊर्जा का उत्पादन करती हैं।
इस कैंसर सिंड्रोम वाले लोगों में, ह्वांग की प्रयोगशाला ने पता लगाया था कि माइटोकॉन्ड्रिया बहुत अधिक ऊर्जा पैदा करता है, जिसे कैंसर कोशिकाएं फैलते ही निगल जाती हैं। ट्विनम को आश्चर्य हुआ कि क्या ली-फ्रामेनी सिंड्रोम का उसका विशेष संस्करण विपरीत समस्या को जन्म दे सकता है: बहुत कम ऊर्जा?
ट्विनम ने ह्वांग के लिए एक संदेश शुरू किया जो महत्वपूर्ण साबित हुआ: “मैंने ली-फ्रामेनी सिंड्रोम के एक माउस मॉडल में माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन को बाधित करने पर आपके हालिया लेख को दिलचस्पी से पढ़ा।”
ट्विनम कहते हैं, ”मुझे कोई उम्मीद नहीं थी।” “यहां मैं इस फैंसी विज्ञान शोधकर्ता को एक ईमेल भेज रहा हूं जो मुझे कोई समय नहीं देगा।”
ह्वांग, जो राष्ट्रीय हृदय, फेफड़े और रक्त संस्थान में एक प्रयोगशाला के प्रमुख हैं, ने अगले दिन जवाब दिया। उन्होंने लिखा, ”हां, मैं आपसे सहमत हूं, यह संभव है [your version of Li Fraumeni Syndrome] चयापचय में परिवर्तन हो सकता है और थकान के लक्षण पैदा हो सकते हैं।”
ह्वांग गलत था: ट्विनम की ऊर्जा समस्याओं का ली-फ्रामेनी सिंड्रोम से कोई लेना-देना नहीं था। लेकिन इसे समझने के लिए ह्वांग और उनके सहयोगियों को आनुवंशिक रूप से संशोधित “अमांडा चूहे” बनाने सहित वर्षों के बेंच काम की आवश्यकता होगी।
ह्वांग ने अपने कार्यालय में एक साक्षात्कार के दौरान कहा, “अमांडा सामने आई और उसने हमें चुनौती दी।” “तो हमने खोदा।”
ह्वांग 2017 में ट्विनम को बेथेस्डा ले आए। परीक्षणों की एक श्रृंखला के दौरान, एक दिलचस्प परिणाम सामने आया। एक छोटे से प्रशिक्षण सत्र के बाद ट्विनम की पिंडली की मांसपेशियों को ऊर्जा ले जाने वाले अणु को फिर से भरने में काफी समय लगा। ली-फ्रामेनी सिंड्रोम वाले अन्य रोगियों में, यह अणु औसतन 35 सेकंड में पुन: उत्पन्न हो जाता है। ट्विनम में 80 सेकंड लगे।
ह्वांग ने कहा, “हमने कभी इसे इस तरह धीमा होते नहीं देखा।”
आश्चर्यचकित होकर, ह्वांग ट्विनम के भाई और पिता को मैरीलैंड ले गया, क्योंकि उन दोनों में भी ली-फ़्रौमेनी के लिए एक जीन था। लेकिन ऊर्जा उत्पादन परीक्षण में, अमांडा के विपरीत, दोनों व्यक्तियों ने ऊर्जा की तीव्र वसूली दिखाई। उनमें से किसी ने भी कभी गंभीर थकान की शिकायत नहीं की थी।
ह्वांग के पास अब इस बात के पुख्ता सबूत थे कि ट्विनम की ऊर्जा समस्याएं – सेलुलर और मानव दोनों स्तरों पर – ली-फ्राउमेनी के अलावा किसी और चीज के कारण थीं। क्या पर?
लगभग उसी समय, 2017 में, ह्वांग को एक और मौका पत्राचार प्राप्त हुआ। एनआईएच के शोधकर्ता ब्रायन वालिट ने सुना था कि ह्वांग माइटोकॉन्ड्रिया में ऊर्जा उत्पादन का अध्ययन कर रहा था।
वालिट की दिलचस्पी इसलिए थी क्योंकि वह एनआईएच अनुसंधान अस्पताल में कम संख्या में उन मरीजों का गहन अध्ययन कर रहे थे, जिन्हें क्रोनिक थकान सिंड्रोम का निदान किया गया था, जिसे मायलजिक एन्सेफेलोमाइलाइटिस या एमई/सीएफएस भी कहा जाता है। (मैं इस अध्ययन में एक मरीज़ था और ह्वांग ने भी अपने अध्ययन में मेरे डेटा का उपयोग किया था।)
इस संपर्क ने ह्वांग की जिज्ञासा को बढ़ा दिया: क्या होगा यदि इस असामान्य कैंसर रोगी को भी एमई/सीएफएस जैसी कोई बीमारी हो, जो क्रोनिक थकान का कारण बनती है?
ह्वांग ने एक विस्तृत जैव रासायनिक जांच शुरू की। उन्होंने पाया कि ट्विनम की त्वचा कोशिकाएं WASF3 नामक प्रोटीन का अधिक उत्पादन करती दिखाई दीं। ट्विनम के माइटोकॉन्ड्रिया पर ज़ूम करते हुए, ह्वांग और उनके सहयोगियों ने अंततः कुछ आश्चर्यजनक देखा: साइकिल की तीलियों में फंसी छड़ी की तरह, प्रचुर मात्रा में प्रोटीन सचमुच ऊर्जा उत्पादन के गियर को गति में सेट करता है।
ह्वांग कहते हैं, ”यह सचमुच आश्चर्यजनक है।”
माइटोकॉन्ड्रिया श्वसन नामक प्रक्रिया के माध्यम से ऊर्जा बनाते हैं, जो ऑक्सीजन और ग्लूकोज को ऊर्जा ले जाने वाले अणुओं में परिवर्तित करता है। इस रासायनिक श्रृंखला प्रतिक्रिया के केंद्र में 800 पाउंड का जैव रासायनिक गोरिल्ला, सुपर कॉम्प्लेक्स है।
ट्विनम नामक प्रोटीन बहुत अधिक मात्रा में बनता है? यह सुपरकॉम्प्लेक्स को मोटे तौर पर अवरुद्ध करता है। ह्वांग कहते हैं, “इससे यह पूरी चीज़ बिखर जाती है।” “यह सचमुच टूट रहा है।”
व्यापक प्रयोगशाला कार्य ने खोज की पुष्टि की और उसे बढ़ाया। सेल स्केल में, WASF3 को बढ़ावा देने से सेलुलर ऊर्जा उत्पादन कम हो गया। इसे दबाने से अधिक ऊर्जा उत्पन्न हुई। चूहे ट्विनम की तरह तेजी से बहुत अधिक प्रोटीन मल पैदा करने के लिए प्रजनन करते हैं, और सामान्य चूहों की तुलना में लगभग आधे समय तक ट्रेडमिल पर दौड़ते हैं।
एक अंतिम संयोग ने ह्वांग के शोध को एक रोगी से लेकर बीमार लोगों की पूरी आबादी तक विस्तृत कर दिया: उन्होंने वालिट के एमई/सीएफएस रोगियों से मांसपेशी ऊतक प्राप्त किया।
चौदह में से नौ में ट्विनम के समान WASF3 की प्रचुरता थी, और समूह में औसतन इस प्रोटीन का स्तर स्वस्थ स्वयंसेवकों की तुलना में अधिक था। हालाँकि नमूना आकार छोटा है, लेकिन निष्कर्ष से पता चलता है कि यह ऊर्जा-खपत समस्या एमई/सीएफएस में व्यापक है।
ट्विनम द्वारा शुरू किया गया शोध अगस्त में पीएनएएस पत्रिका में ह्वांग और उनके सहयोगियों के प्रकाशन के साथ समाप्त हुआ। एमई/सीएफएस अनुसंधान के छोटे क्षेत्र के वैज्ञानिक इस खोज से उत्साहित हैं, जो एक संभावित – और बहुत जरूरी – उपचार रणनीति की ओर इशारा करता है।
कोलंबिया विश्वविद्यालय के मेलमैन स्कूल ऑफ पब्लिक हेल्थ में एक चिकित्सक शोधकर्ता के रूप में एमई/सीएफएस का अध्ययन करने वाली मैडी हॉर्निग कहती हैं, “यह बहुत सुंदर ढंग से किया गया था।” “यह इतना सामान्य नहीं है कि हम ये सभी कदम उठाते हैं जहां हमारे पास ऐसे डॉक्टर होते हैं जो इस बात पर बहुत दृढ़ रहते हैं कि एक व्यक्ति के साथ क्या हो रहा है और हम एक वैज्ञानिक लेंस का उपयोग करते हैं।”
एमई/सीएफएस आम है – 2015 इंस्टीट्यूट ऑफ मेडिसिन की रिपोर्ट के अनुसार, लगभग 2.5 मिलियन अमेरिकियों के पास यह है – लेकिन इसे अक्सर गलत समझा जाता है।
अनुसंधान निधि दुर्लभ थी। निदान अक्सर देरी से होता है या कभी नहीं आता है। महामारी ने एमई/सीएफएस वाले लोगों की संख्या में नाटकीय रूप से वृद्धि की है, क्योंकि शोध से पता चलता है कि लंबे समय तक कोविड वाले आधे लोग उस निदान के लिए योग्य हैं। स्थिति की पहचान करने के लिए कोई रक्त परीक्षण नहीं है, खाद्य एवं औषधि प्रशासन द्वारा अनुमोदित कोई उपचार नहीं है, इलाज की तो बात ही दूर है। सभी एमई/सीएफएस रोगियों में से एक चौथाई तक बिस्तर पर हैं।
ह्वांग के लिए, बीमारी का इलाज विकसित करना अब “मुझे आगे बढ़ने के लिए प्रेरित करता है।” उनकी छोटी प्रयोगशाला, जिसमें केवल चार वैज्ञानिक शामिल हैं, एक अन्य बीमारी के लिए हाल ही में जारी दवा के नैदानिक परीक्षण की योजना बना रही है।
वे कहते हैं, ”चिकित्सा में आश्चर्यजनक निष्कर्ष कभी-कभी एक मरीज पर आधारित होते हैं।”
जहाँ तक ट्विनम का सवाल है, दशकों तक बिना किसी निदान के बीमार रहने के बाद, उसका मानना है कि उसकी अपनी कहानी को आखिरकार वैध बना दिया गया है, और एक प्रमुख वैज्ञानिक पत्रिका में।
वह कहती हैं, ”कैंसर और क्रोनिक थकान सिंड्रोम के बीच अंतर है,” उसके रुमेटोलॉजिस्ट ने अंततः उसकी फाइल में एक निदान जोड़ा। “जब आपको कैंसर होता है तो हर कोई आप पर विश्वास करता है। आप काम करने में सक्षम होने के लिए “कैंसर कार्ड” होने का मजाक उड़ाते हैं। कोई भी सीएफएस कार्ड नहीं दे रहा है। मैं अंततः कह सकता हूं, ‘यह मनोवैज्ञानिक नहीं है। मैं नकली नहीं हूं।’ अब हमारे पास एक वैज्ञानिक व्याख्या है।”
