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    How does the APOE4 gene play both hero and villain in your health risks?


    यह बात जर्नल में प्रकाशित एक हालिया अध्ययन से स्पष्ट होती है वैज्ञानिक रिपोर्टशोधकर्ता एपोलिपोप्रोटीन ई ε4 के प्रभाव की तुलना करते हैं (APOE4) मृत्यु दर जोखिम का स्तर।

    अध्ययन: सामान्य संज्ञानात्मक उम्र बढ़ने के साथ APOE4 वाहकों में मृत्यु दर कम होती है।  छवि क्रेडिट: मोशन ड्रामा / शटरस्टॉक.कॉम अध्ययन: सामान्य संज्ञानात्मक उम्र बढ़ने के साथ APOE4 वाहकों में मृत्यु दर का जोखिम कम होता है. छवि क्रेडिट: मोशन ड्रामा / शटरस्टॉक.कॉम

    पृष्ठभूमि

    APOE4 देर से शुरू होने वाले अल्जाइमर रोग (एडी) के लिए एक ज्ञात आनुवंशिक जोखिम कारक है। एडी के अलावा, APOE4 वाहकों में हृदय रोग और संज्ञानात्मक हानि का खतरा बढ़ जाता है, साथ ही कई प्रकार के कैंसर का खतरा भी कम हो जाता है।

    इसके प्रभाव APOE4 सीवीडी और कैंसर से संबंधित मौतें विपरीत हैं। जबकि कुछ अध्ययनों में यह बात कही गई है APOE4 हृदय रोग के लिए एक जोखिम कारक के रूप में, अन्य अध्ययनों ने बताया है कि APOE4 कैंसर के खतरे को कम करता है। ये विरोधी प्रभाव संज्ञानात्मक उम्र बढ़ने और मृत्यु दर जोखिम में महत्वपूर्ण विविधता का सुझाव देते हैं APOE4 वाहक.

    APOE4 वाहकों में मनोभ्रंश और एडी न्यूरोपैथी विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है। स्मृति हानि के अलावा, एडी-प्रेरित मनोभ्रंश भ्रम, आक्रामकता, व्यामोह और अवसाद में योगदान देता है, जो सभी व्यक्ति के जीवन की गुणवत्ता को खराब करते हैं और उनके परिवारों के लिए विनाशकारी परिणाम होते हैं।

    अध्ययन के बारे में

    वर्तमान अध्ययन में, शोधकर्ताओं ने बीच के विषम संबंधों की जांच करने के लिए एक प्रतिस्पर्धी जोखिम-अस्तित्व मॉडल का उपयोग किया है APOE4 और AD-संबंधित संज्ञानात्मक गिरावट या मृत्यु के विभिन्न कारण।

    प्रत्येक प्रकार की मृत्यु के लिए कारण-विशिष्ट जोखिम अनुपात (एचआर) का अनुमान लगाया गया था, जो विपरीत प्रभावों की उपस्थिति में, सभी-कारण अस्तित्व मॉडल से कुल एचआर की तुलना में अधिक सार्थक डेटा व्याख्या प्रदान करता है।

    ब्रेन ऑटोप्सी डेटा नेशनल अल्जाइमर कोऑर्डिनेटिंग सेंटर (NACC) रिपॉजिटरी से प्राप्त किया गया था, जिसमें संयुक्त राज्य भर के सभी सक्रिय AD रिसर्च सेंटर (ADRC) डेटा जमा करते हैं।

    अध्ययन दल में मस्तिष्क शव परीक्षण डेटा वाले 5,746 व्यक्ति शामिल थे एपीओई जीनोटाइपिंग डेडलोएडीएनपी और डेडहाईएडीएनपी के दो प्रतिस्पर्धी जोखिम समूह बनाए गए, जिनमें मृत्यु के समय एडी न्यूरोपैथी की कम और उच्च मात्रा वाले क्रमशः 1,889 और 3,857 व्यक्ति शामिल थे।

    एक लॉजिस्टिक रिग्रेशन मॉडल ने सभी अध्ययन प्रतिभागियों के लिए शव परीक्षण प्रवृत्ति स्कोर प्राप्त करने के लिए मृत विषयों के बीच शव परीक्षण प्रवृत्ति की भविष्यवाणी की। इन अंकों की प्रतिशत श्रेणियों को तब दो प्रतिस्पर्धी जोखिम-अस्तित्व मॉडल में स्तरों के रूप में शामिल किया गया था।

    मूल्यांकन के लिए कारण-विशिष्ट खतरों (सीएसएच) और ठीक और भूरे उप-वितरण खतरे मॉडल का उपयोग किया गया था APOE4-संबंधित विषम मृत्यु दर जोखिम। दोनों मॉडलों में महत्वपूर्ण सहसंयोजकों के बीच केवल दो- और तीन-तरफ़ा इंटरैक्शन को विश्लेषण के लिए चुना गया था। इन मॉडलों में, अंतिम नैदानिक ​​मूल्यांकन में आयु जीवित व्यक्तियों के लिए सेंसरिंग का समय था, जबकि मृत्यु के समय की आयु निम्न और उच्च एडी न्यूरोपैथी वाले लोगों के लिए मृत्यु का समय थी।

    अध्ययन के निष्कर्ष

    मृत्यु के समय कम एडी न्यूरोपैथी वाले गैर-वाहकों और वाहकों की तुलना में, APOE4 शव परीक्षण-मूल्यांकन उच्च एडी न्यूरोपैथी वाले वाहकों में मृत्यु दर का खतरा बढ़ गया था।

    के बीच APOE4 एडी न्यूरोपैथी के उच्च स्तर वाले वाहकों में, सीवीडी से संबंधित मौतों का जोखिम भी अधिक था। इसके अलावा, उनके बीच दोतरफा यातायात है APOE4 और यदि पुरुष है तो सेक्स सीवीडी मृत्यु से भी जुड़ा हो सकता है APOE4 महिलाओं और गैर-वाहकों की तुलना में वाहकों में सीवीडी से संबंधित मृत्यु का खतरा अधिक था।

    दुनिया भर में 65 वर्ष से अधिक आयु के लगभग 23% गैर-विक्षिप्त लोग हैं APOE4 वाहक स्थिति, इन निष्कर्षों को सामान्य आबादी के एक महत्वपूर्ण हिस्से के लिए प्रासंगिक बनाती है। हालाँकि, अध्ययन के निष्कर्ष पिछली रिपोर्टों से असंगत हैं जो मृत्यु दर के कारण प्रतिस्पर्धात्मक जोखिमों के बजाय केवल सर्व-कारण मृत्यु दर के जोखिम पर ध्यान केंद्रित करते थे। APOE4 एलील.

    APOE4 सामान्य आबादी की तुलना में कम एडी न्यूरोपैथी वाले वाहकों में कैंसर का खतरा कम था। यह अवलोकन पिछले अध्ययनों के अनुरूप है जिसमें मेलेनोमा, कोलन कैंसर और कोलोरेक्टल नियोप्लाज्म के लिए मृत्यु दर कम होने का जोखिम बताया गया है APOE4 वाहक.

    कई अध्ययन एक साथ जुड़े हुए हैं APOE4 बेहतर प्रजनन क्षमता और संक्रामक रोगों के खिलाफ बेहतर परिणाम, खासकर कम उम्र में। ये सुरक्षा तंत्र संभवतः सुरक्षा करना जारी रखेंगे APOE4 वाहक जो उम्र से संबंधित एडी न्यूरोपैथी विकसित नहीं करते हैं।

    पिछले अध्ययनों में भी इनके बीच परस्पर क्रिया पाई गई है APOE4 और अन्य जीन जो एडी न्यूरोपैथी से रक्षा करते हैं, जिसमें दीर्घायु जीन भी शामिल है क्लोथो. क्लोथो इसके साथ बातचीत करने की जानकारी दी गई है APOE4 कुछ में AD जोखिम और अमाइलॉइड पैथोलॉजी के बोझ को कम करने के लिए APOE4 वाहक. के बीच बातचीत भी APOE4 और कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन रिसेप्टर-संबंधित प्रोटीन 1 (एलआरपी1) की भी सूचना मिली है।

    निष्कर्ष

    अध्ययन के निष्कर्षों में अंतःक्रियाओं, संभावित तंत्रों और सुरक्षात्मक कारकों की और जांच की आवश्यकता है APOE4 असामान्य संज्ञानात्मक उम्र बढ़ने के खिलाफ वाहक और उनके जीवन का विस्तार करते हैं। भविष्य के अध्ययनों में कमजोर आबादी में इस जोखिम को कम करने के लिए विभिन्न प्रकार के निवारक उपायों की भी जांच की जानी चाहिए।

    पत्रिका संदर्भ:

    • पिराग्लिया, ई., ग्लोडज़िक, एल. और शाओ, वाई. (2023)। कम मृत्यु दर जोखिम APOE4 सामान्य संज्ञानात्मक उम्र बढ़ने वाले वाहक। वैज्ञानिक रिपोर्ट 13(15089) doi:10.1038/s41598-023-41078-5

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